一、制劑室生產許可證申請條件

（一）人員要求

制劑室的人員需要符合《醫療機構制劑配制質量管理規范》第六條至第十條的要求。這意味著相關人員在專業知識、技能、資質等方面要達到一定標準，例如可能涉及到藥學專業背景、從業經驗、培訓經歷等方面的要求。這些人員包括制劑室的各類工作人員，如制劑配制人員、質量檢驗人員等，他們的專業素養直接關系到制劑的質量和安全性。

（二）設施設備與檢驗儀器要求

設施設備、檢驗儀器要符合《醫療機構制劑配制質量管理規范》第十一條至第三十一條的要求。這涵蓋了制劑室的建筑布局、生產設備的先進性與適用性、檢驗儀器的準確性與精密性等方面。例如，制劑室的布局要合理，防止交叉污染；生產設備要能夠滿足制劑生產的工藝要求，并且要定期維護和校準；檢驗儀器要能夠準確檢測制劑的各項質量指標，像含量測定、雜質檢查等方面的儀器設備都要符合相應的規范要求。

（三）衛生條件要求

衛生條件是制劑生產的重要保障。制劑室需要保持良好的衛生環境，包括生產區域、儲存區域等的清潔、消毒等方面的要求。例如，生產車間要定期進行清潔和消毒，防止微生物滋生；儲存區域要保持適宜的溫濕度，避免制劑受到污染或變質。這有助于確保制劑在生產和儲存過程中的質量穩定。

（四）其他要求

1. 醫療機構基本條件

   • 醫療機構需要具備合法的《醫療機構執業許可證》，這是醫療機構合法運營的基本憑證。只有持有該許可證的醫療機構才有資格申請制劑室生產許可證。

   • 要向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門提交相關材料，如《醫療機構制劑許可證申請表》、實施《醫療機構制劑配制質量管理規范》自查報告、醫療機構的基本情況及《醫療機構執業許可證》副本復印件等。

2. 制劑相關要求

   • 擬配制的制劑應當是市場上沒有供應的品種。如果市場上已有相同品種供應，就不能作為醫療機構制劑申報。

   • 申請制劑所用的化學原料藥及實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須具有藥品批準文號，并符合法定的藥品標準。這是為了確保制劑的原料質量可靠，從源頭上保障制劑的質量。

二、制劑室生產許可證辦理流程

（一）制劑注冊相關流程

1. 臨床前研究

   • 申請醫療機構制劑，應當進行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質量指標、藥理、毒理學研究等。這些研究是為了確定制劑的配方合理性、生產工藝可行性以及安全性和有效性的初步評估。例如，在處方篩選過程中，要通過實驗確定最佳的藥物成分比例；在配制工藝研究中，要確定合適的生產流程和參數，以保證制劑的質量穩定。

2. 資料報送與形式審查

   • 申請人應當填寫《醫療機構制劑注冊申請表》，向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門或者其委托的設區的市級（食品）藥品監督管理機構提出申請，報送有關資料和制劑實樣。收到申請的部門對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理；不符合要求的，應當自收到申請材料之日起5日內書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的自收到材料之日起即為受理。

3. 現場考察與樣品檢驗

   • 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門或者其委托的設區的市級（食品）藥品監督管理機構應當在申請受理后10日內組織現場考察，抽取連續3批檢驗用樣品，通知指定的藥品檢驗所進行樣品檢驗和質量標準技術復核。受委托的設區的市級（食品）藥品監督管理機構應當在完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料報送省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門，并通知申請人。

4. 技術審評與臨床研究批件

   • 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當在收到全部資料后40日內組織完成技術審評，符合規定的，發給《醫療機構制劑臨床研究批件》。申請配制的化學制劑已有同品種獲得制劑批準文號的，可以免于進行臨床研究。

5. 臨床研究與資料報送

   • 醫療機構制劑的臨床研究，應當在獲得《醫療機構制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求實施，受試例數不得少于60例。完成臨床研究后，申請人向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門或者其委托的設區的市級（食品）藥品監督管理機構報送臨床研究資料。

6. 最終審評與許可決定

   • 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門收到全部申報資料后40日內組織完成技術審評，做出是否準予許可的決定。符合規定的，應當自做出準予許可決定之日起10日內向申請人核發《醫療機構制劑注冊批件》及制劑批準文號，同時報國家食品藥品監督管理局備案；不符合規定的，應當書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

（二）許可證申請流程

1. 材料準備

   • 醫療機構設立制劑室，應當向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門提交以下材料：《醫療機構制劑許可證申請表》、實施《醫療機構制劑配制質量管理規范》自查報告、醫療機構的基本情況及《醫療機構執業許可證》副本復印件、所在地省、自治區、直轄市衛生行政部門的審核同意意見（省級衛生健康行政部門對醫療機構配制制劑的審核已取消，但之前是需要的）、擬辦制劑室的基本情況（包括制劑室的投資規模、占地面積、周圍環境、基礎設施等條件說明，并提供醫療機構總平面布局圖、制劑室總平面布局圖標明空氣潔凈度等級）、制劑室負責人、藥檢室負責人、制劑質量管理組織負責人簡歷及專業技術人員占制劑室工作人員的比例、擬配制劑型、配制能力、品種、規格、配制劑型的工藝流程圖、質量標準（或草案）、主要配制設備、檢測儀器目錄、制劑配制管理、質量管理文件目錄等。

2. 申請受理

   • 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門收到申請后，會根據不同情況作出處理。如果申請事項依法不屬于本部門職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；如果申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；如果申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場或者在5個工作日內發給申請人《補正材料通知書》，一次性告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；如果申請材料齊全、符合形式審查要求，或者申請人按照要求提交全部補正材料的，予以受理。并且受理或者不受理《醫療機構制劑許可證》申請的，應當出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》或者《不予受理通知書》。

3. 驗收與核發

   • 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當自收到申請之日起30個工作日內，按照國家食品藥品監督管理局制定的《醫療機構制劑許可證驗收標準》組織驗收。驗收合格的，予以批準，并自批準決定作出之日起10個工作日內向申請人核發《醫療機構制劑許可證》；驗收不合格的，作出不予批準的決定，書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門驗收合格后，應當自頒發《醫療機構制劑許可證》之日起20個工作日內，將有關情況報國家食品藥品監督管理局備案。

三、制劑室生產許可證的有效期和續期要求

（一）有效期

《醫療機構制劑許可證》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期為5年。許可證上會載明證號、醫療機構名稱、醫療機構類別、法定代表人、制劑室負責人、配制范圍、注冊地址、配制地址、發證機關、發證日期、有效期限等項目。其中由（食品）藥品監督管理部門核準的許可事項為：制劑室負責人、配制地址、配制范圍、有效期限。證號和配制范圍按國家食品藥品監督管理局規定的編號方法和制劑類別填寫。

（二）續期要求

醫療機構在《醫療機構制劑許可證》有效期屆滿需要繼續配制制劑的，應當在有效期屆滿前6個月，向原發證機關申請換發《醫療機構制劑許可證》。在續期申請時，可能需要重新評估醫療機構的制劑配制條件是否仍然符合相關要求，包括人員、設施設備、衛生條件、質量管理等方面的情況，以確保制劑生產的持續安全性和有效性。

四、制劑室生產許可證的監管規定

（一）監管主體與職責

1. 國家層面

   • 國家食品藥品監督管理局（現國家藥品監督管理局）負責全國醫療機構制劑配制的監督管理工作。這包括制定相關的政策、法規、標準等，對全國的制劑配制監管工作進行宏觀指導和協調。例如，統一規定《醫療機構制劑許可證》的格式等工作。

2. 省級層面

   • 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門負責本轄區醫療機構制劑配制的監督管理工作。具體的工作包括對醫療機構制劑室的設立許可審批、對制劑配制過程的監督檢查、對許可證的管理（如變更、續期等相關工作）等。例如，省級藥品監督管理部門要按照國家規定的驗收標準對申請制劑室生產許可證的醫療機構進行驗收，核發許可證，并對許可證有效期內的醫療機構制劑室進行日常監管。

（二）許可事項與登記事項變更監管

1. 許可事項變更

   • 許可事項變更是指制劑室負責人、配制地址、配制范圍的變更。醫療機構變更《醫療機構制劑許可證》許可事項的，在許可事項發生變更前30日，向原審核、批準機關申請變更登記。原發證機關應當自收到變更申請之日起15個工作日內作出準予變更或者不予變更的決定。醫療機構增加配制范圍或者改變配制地址的，應當按相關規定提交材料，經省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門驗收合格后，依照前款辦理《醫療機構制劑許可證》變更登記。

2. 登記事項變更

   • 登記事項變更是指醫療機構名稱、醫療機構類別、法定代表人、注冊地址等事項的變更。醫療機構變更登記事項的，應當在有關部門核準變更后30日內，向原發證機關申請《醫療機構制劑許可證》變更登記，原發證機關應當在收到變更申請之日起15個工作日內辦理變更手續。《醫療機構制劑許可證》變更后，原發證機關應當在《醫療機構制劑許可證》副本上記錄變更的內容和時間，并按變更后的內容重新核發《醫療機構制劑許可證》正本，收回原《醫療機構制劑許可證》正本。

（三）日常生產過程監管

1. 遵守質量管理規范

   • 醫療機構配制制劑應當遵守《醫療機構制劑配制質量管理規范》。這一規范涵蓋了制劑生產的各個環節，從人員管理、物料管理、生產過程控制到質量檢驗等方面都有詳細的要求。例如，在人員管理方面，要求相關人員具備相應的資質和培訓經歷；在物料管理方面，要求原料、輔料和包裝材料等符合質量標準并且可追溯；在生產過程控制方面，要求按照規定的工藝進行生產操作，防止交叉污染等情況發生。

2. 監督檢查措施

   • 省級藥品監督管理部門會通過多種方式對醫療機構制劑室進行監督檢查，如定期檢查、不定期抽查、根據舉報進行檢查等。在檢查過程中，會檢查醫療機構是否遵守相關的法規、規范，制劑的質量是否符合標準等。如果發現問題，會根據問題的嚴重程度采取相應的措施，如責令整改、警告、罰款、吊銷許可證等處罰措施，以確保制劑生產的質量和安全。

五、成功獲得制劑室生產許可證的案例分析

（一）案例一：某大型綜合性醫院制劑室

1. 申請背景與優勢

   • 某大型綜合性醫院具有豐富的臨床經驗和大量的患者資源，其申請制劑室生產許可證是為了滿足臨床對一些特色制劑的需求。該醫院在人員方面具有優勢，擁有一批高學歷、經驗豐富的藥學專業人員，包括多名具有高級職稱的藥劑師和藥物研發專家。在設施設備方面，醫院投入大量資金建設制劑室，配備了先進的生產設備和精密的檢驗儀器，如高效液相色譜儀、氣相色譜儀等，能夠滿足多種制劑的生產和質量檢測需求。

2. 申請過程中的關鍵環節

   • 在臨床前研究階段，醫院的科研團隊對擬配制的制劑進行了深入的處方篩選和工藝優化。例如，針對一種治療皮膚病的外用制劑，通過多次實驗確定了最佳的藥物成分比例和最適宜的制備工藝，提高了制劑的穩定性和療效。在資料報送方面，醫院嚴格按照要求準備了詳細的申報資料，包括制劑的藥理、毒理學研究報告、質量標準草案等。在現場考察和樣品檢驗環節，醫院制劑室的布局合理、衛生條件良好，生產設備和檢驗儀器運行正常，順利通過了相關部門的考察和檢驗。

3. 獲得許可證后的運營與發展

   • 獲得制劑室生產許可證后，該醫院制劑室嚴格按照相關規范進行生產和質量管理。其生產的特色制劑在醫院內部得到了廣泛應用，有效提高了臨床治療效果。例如，一種自制的止咳化痰糖漿，在兒科和呼吸內科的臨床應用中，取得了良好的療效反饋。同時，醫院還不斷進行制劑研發工作，根據臨床需求開發新的制劑品種，進一步提升了醫院的醫療服務水平。

（二）案例二：某專科醫院制劑室

1. 申請背景與優勢

   • 某專科醫院專注于某一特定疾病領域的治療，其申請制劑室生產許可證是為了提供針對該疾病的特色治療制劑。該醫院的優勢在于其在特定疾病領域的專業醫療團隊，他們對疾病的病理生理機制有深入的研究，能夠為制劑研發提供專業的臨床指導。在衛生條件方面，由于專科醫院的患者群體相對單一，更容易實現針對性的衛生管理措施，確保制劑室的清潔和無菌環境。

2. 申請過程中的關鍵環節

   • 在制劑注冊過程中，該醫院針對特定疾病的特點，進行了有針對性的臨床前研究。例如，對于一種治療該專科醫院常見疾病的注射用制劑，醫院在藥理研究方面重點關注了藥物在特定病理狀態下的作用機制，為制劑的安全性和有效性提供了有力的理論支持。在申請材料準備方面，醫院詳細闡述了擬配制制劑與醫院診療范圍的緊密聯系，強調了制劑對特定患者群體的必要性。在驗收環節，醫院制劑室的設施設備雖然規模相對較小，但布局緊湊合理，滿足了特定制劑的生產需求，順利通過了省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門的驗收。

3. 獲得許可證后的運營與發展

   • 獲得許可證后，該專科醫院制劑室生產的特色制劑在本醫院的臨床治療中發揮了重要作用。由于制劑是針對特定疾病開發的，其療效顯著，提高了醫院在該疾病領域的治療水平。同時，醫院還與其他相關醫療機構開展了一定程度的交流與合作，分享制劑研發和生產的經驗，進一步推動了該領域的醫療發展。